• 既然主贴跟帖都不给发 那我就让管理彻底一边倒去吧,我也彻底休息了。 2019-10-16
  • 在现时代,无论中国还是西方发达国家都是社会财富公有制和私有制并存的社会,由于仍旧存在社会财富私有制,所以必然存在贫富差别,离开私有制来谈“贫”和“富”... 2019-10-10
  • 五月份经济运行稳中向好——新动能茁壮成长 企业效益持续改善 2019-10-10
  • 为什么大家都喜欢去英国留学? 2019-10-05
  • “价值由劳动创造≠劳动必然创造价值”?傻,即便如此,你也没能成功否定“价值由劳动创造”呀! 2019-10-05
  • 人民日报评论员:在党的引领下汇聚圆梦力量 2019-09-29
  • 窃贼落网瞒余罪 出狱当天又被抓 2019-09-29
  • 奥赛康药业借壳上市“流产”难逃商业贿赂阴影 2019-09-25
  • 舒歌群任中国科学技术大学党委书记(副部长级) 2019-09-25
  • 报告:2017届大学毕业生就业率达91.9% 高职高专超本科 2019-09-19
  • 高清:创意十足!杭州萌娃毕业照留下成长足迹 2019-09-19
  • 咨询成果推介 合肥市包河区生态新城概念性规划 2019-09-12
  • 沙特队所坐飞机引擎起火 降落后全体队员安全抵达酒店 2019-09-08
  • 忻府区中医下乡进村  为老百姓健康把脉--黄河新闻网 2019-09-07
  • 【大考2018】2018高考首日众生相(组图) 2019-09-07
  • 乒乓球弧圈球技术图解 | 设为首页 | 加入收藏

    乒乓球弧圈球技术图解 www.x95n.net 19岁少女在广东佛山花海自拍 不幸被火车撞亡

    北京西直门一小区发生燃气爆燃 因燃气管被挖断

    习近平创建首个创新战略伙伴关系

    四川省委常委李昌平转任国家民委副主任

    江西一老桥下现女童尸体 初步判断已死亡一周

    广东落马官员劝哥哥适可而止遭反讽:管好你老婆

    鹿晗粉丝通宵排队跟偶像扶过的邮筒合影,素质棒棒哒!

    沈阳市民一算吓一跳:1年光周末遛娃就花上万

    “第二届全国手机媒体看江西”启动

    近一年合肥5干部意外身故 高曙东坠楼案排除他杀

    19岁少女在广东佛山花海自拍 不幸被火车撞亡

    北京西直门一小区发生燃气爆燃 因燃气管被挖断

    习近平创建首个创新战略伙伴关系

    四川省委常委李昌平转任国家民委副主任

    江西一老桥下现女童尸体 初步判断已死亡一周

    广东落马官员劝哥哥适可而止遭反讽:管好你老婆

    鹿晗粉丝通宵排队跟偶像扶过的邮筒合影,素质棒棒哒!

    沈阳市民一算吓一跳:1年光周末遛娃就花上万

    “第二届全国手机媒体看江西”启动

    近一年合肥5干部意外身故 高曙东坠楼案排除他杀

    乒乓球直板发球技巧:氯胺酮的曲折研发之路

    来源: | 2019-04-02 11:14:25 | 人气:

    导读:这个故事还要从环己胺说起,环己胺作为一种工业品,具有麻醉作用,但是具有毒性,不适合作为麻醉剂。而1950年代,战争还在持续,尤其是美国在1955年发动越战。而优良的麻醉药一直都很稀

    这个故事还要从环己胺说起,环己胺作为一种工业品,具有麻醉作用,但是具有毒性,不适合作为麻醉剂。而1950年代,战争还在持续,尤其是美国在1955年发动越战。而优良的麻醉药一直都很稀缺,在那个年代尤甚。一家叫Parke Davis的公司肩负使命,决定研发麻醉剂。他们从环己胺开始着手,并利用格氏试剂合成了苯环利定(phencyclidine)及其衍生物共60种化合物,在1958年完成了对这些化合物的药理学测试。



    苯环利定的化学结构式

    失败的探索

    实验表明,苯环利定对啮齿类动物有麻醉作用,会使鸽子发生昏迷。苯环利定表现出的麻醉作用令研究人员感到惊喜,后让名为Edward F. Domino的助理研究员进一步扩大实验规模。Domino发现,苯环利定会使犬类产生谵妄的不良反应,但对于猴子来说确是非凡的麻醉剂,并且是安全的。

    在完成动物实验之后,Parke Davis公司决定将苯环利定用于临床外科手术,但结果却不如预期,在给予苯环利定的患者中,出现了严重的谵妄与幻觉,长时间使用会让人成瘾、使用过量会使人昏迷,有的人会出现癫痫与自杀行为,这种现象是不可接受的。与此同时,一位叫Elliott Luby的心理医生对苯环利定也很感兴趣,他让精神分裂症患者服用此药,结果发现这类患者更具有攻击性且更难管理,这似乎加重了病情。虽然研究还在进行,但几年之后,大家得到一个共识,苯环利定不适合作为麻醉剂使用。

    成功的到来

    Parke Davis公司最终并未因此放弃这类研究,苯环利定虽然会出现谵妄现象,但如果合成短效苯环利定衍生物,只会让患者短时间内出现谵妄现象,就像乙醚麻醉一样,也许会被患者所接受,于是他们接着寻找新的苯环利定衍生物。 1962年,一位叫Calvin Lee Stevens的化学博士合成了多种结构独特的衍生物,并交付药理学家做动物实验,主要是猴子的动物实验。所谓皇天不负有心人,他们发现了一个效果极好的麻醉剂,并且是短效的、安全性高的化合物,命名为CI-581,也就是后来的氯胺酮(ketamine)。氯胺酮在1964年开启了临床试验,并于1970年作为短效解离型麻醉剂被美国FDA批准上市。氯胺酮麻醉效果稍逊于苯环利定,但是它具有更短的作用时间,使患者出现副作用的概率更小。



    氯胺酮的化学结构式

    作用“迷雾”

    氯胺酮虽然已上市,但是很长时间内仍然不知道作用靶点。直到1982年,David Lodge发现它的靶点是NMDA受体(glutamate N Methyl-D-aspartate calcium channel)。氯胺酮被证实可竞争性地作用于NMDA受体,抑制NMDA受体使神经元活动减弱,产生麻醉作用。这一说法后来也被多位科学家证实。此外,科学家还发现,(S)-(+)-氯胺酮的活性是消旋体的2倍,且氯胺酮多种代谢产物也具有很好的活性。

    “邪恶”天使

    越战期间,美国国内反战情绪浓烈,战争给美国士兵与退伍军人带来了身心的双重伤害。在此期间,作为麻醉剂的苯环利定与氯胺酮在伤员中大量使用,因为这两个药物不仅有麻醉镇痛作用,也具有各种副作用,使伤员产生好像灵魂脱离身体的幻觉与快感,于是这两种药物在美国非常流行。但大量吸食氯胺酮后,后果也是可怕的,中毒现象屡有发生,也会引起吸食者的情绪不稳,让他们感到焦虑抑郁,并最终厌世而选择自杀。氯胺酮就像猛虎一样吞噬着人们的健康。后来政府意识到问题的严重性,将苯环利定列为I级管制药品,氯胺酮作为III级管制药品。



    氯胺酮像老虎一样凶猛,夺去人们的生命

    老树开花

    镇痛作用 后来有多项研究表明,氯胺酮不仅作用于NMDA受体,也作用于大脑皮层一种去极化激动的阳离子通道(HCN);使边缘系统与丘脑-新皮质系统分离,产生一种独特的麻醉状态,表现为木僵、镇静、遗忘和显著镇痛,这就是“分离麻醉”;此外,还有研究结果表明,氯胺酮与阿片受体结合而产生镇痛效应。目前,氯胺酮已用于多种疼痛的治疗,如术后疼痛、晚期癌症疼痛等。

    抗抑郁作用 早在2000年,Berman 等人首次发现氯胺酮对抑郁症患者有良好的治疗效果。2006年,美国NIH的一项针对难治性抑郁症患者的临床研究得到相似的结果,单次静脉注射亚麻醉剂量氯胺酮,很快产生明显抗抑郁作用,且维持一周的治疗效果。2019年3月5日,美国FDA批准 Janssen公司的SPRAVATO?(esketamine,艾氯胺酮,S构型的氯胺酮)CIII鼻喷雾剂用于治疗抵抗性抑郁症的成年人。

    作为麻醉药的氯胺酮,由于其显著的麻醉效果一直在临床上使用,但由于它具有致幻与致昏迷的后果,又被严格管制。好在科学家从未放弃氯胺酮,一直研究着它在新领域的应用,所谓凤凰涅槃,浴火重生,人们又发现它的抗抑郁作用,这也是抗抑郁药领域的重大突破。说氯胺酮是“双面天使”一点也不为过,但怎么使用,还在于人心。

    参考资料:

    1.History of anaesthesia:The ketamine story – past, present and future.

    2.Ketamine: Teaching an Old DrugNew Tricks.

    3.Taming the Ketamine Tiger.

    4.Ketamine: New Indications for an Old Drug.

    5.https://www.fda.gov


    上一篇:妙健康完成近5亿元C轮融资 下一篇:很抱歉没有了

    相关推荐

    上海一男子自挂高架桥下 身穿“冤”字背心 上海一男子自挂高架桥下

    现场现场  法晚深度即时(稿件统筹 朱顺忠 实习生 尚妍)今日,法晚记者从上海市公安局静安分局官方微博获悉,今日9时40分许,静安公安分局接110报警称:在共和新路、中山北路路口

    北京今起十条大街禁行电动自行车 警方先期劝离 北京今起十条大街禁行电动

      今天上午,东单路口由北向南横穿长安街的电动自行车骑车人在非机动车道等待放行。甘南摄  今天早晨,长安街的非机动车道上,不见了高速穿行的电动车,也没有一路疾驰的电动三

     

    编辑推荐

    特别头条

  • 既然主贴跟帖都不给发 那我就让管理彻底一边倒去吧,我也彻底休息了。 2019-10-16
  • 在现时代,无论中国还是西方发达国家都是社会财富公有制和私有制并存的社会,由于仍旧存在社会财富私有制,所以必然存在贫富差别,离开私有制来谈“贫”和“富”... 2019-10-10
  • 五月份经济运行稳中向好——新动能茁壮成长 企业效益持续改善 2019-10-10
  • 为什么大家都喜欢去英国留学? 2019-10-05
  • “价值由劳动创造≠劳动必然创造价值”?傻,即便如此,你也没能成功否定“价值由劳动创造”呀! 2019-10-05
  • 人民日报评论员:在党的引领下汇聚圆梦力量 2019-09-29
  • 窃贼落网瞒余罪 出狱当天又被抓 2019-09-29
  • 奥赛康药业借壳上市“流产”难逃商业贿赂阴影 2019-09-25
  • 舒歌群任中国科学技术大学党委书记(副部长级) 2019-09-25
  • 报告:2017届大学毕业生就业率达91.9% 高职高专超本科 2019-09-19
  • 高清:创意十足!杭州萌娃毕业照留下成长足迹 2019-09-19
  • 咨询成果推介 合肥市包河区生态新城概念性规划 2019-09-12
  • 沙特队所坐飞机引擎起火 降落后全体队员安全抵达酒店 2019-09-08
  • 忻府区中医下乡进村  为老百姓健康把脉--黄河新闻网 2019-09-07
  • 【大考2018】2018高考首日众生相(组图) 2019-09-07
  • betoo7足球即时比分 篮球投注量 红马人工计划 骰子猜大小单双技巧 麻将技巧口诀 老时时彩开奖结果 大小单双技巧方法 北京pk10下载苹果 欢乐生肖彩走势图 网上彩票投注 乐发集团 mg花花公子爆奖截图 重庆时时开奖直播app 网贷火龙果APP下载 快乐时时开奖查询 开元棋牌抢庄牌九